Aplikace botulotoxinu v dermatologii a kosmetologii

Javascript je aktuálně ve vašem prohlížeči zakázán.Když je javascript zakázán, některé funkce tohoto webu nebudou fungovat.
Zaregistrujte své konkrétní údaje a konkrétní léky, které vás zajímají, a my vám poskytnuté informace spojíme s články v naší rozsáhlé databázi a včas vám zašleme kopii PDF e-mailem.
Dermatologie Piyu Parth Naik, saúdskoněmecké nemocnice a kliniky, Dubaj, Spojené arabské emiráty Komunikace: Dermatologie Piyu Parth Naik, saúdskoněmecké nemocnice a kliniky, Burj Al Arab, Dubaj, Spojené arabské emiráty Telefon naproti +971 503725616 email [e-mail přijat Ochrana] Abstrakt : Botulotoxin (BoNT) je neurotoxin produkovaný bakterií Clostridium botulinum.Má dobře známou účinnost a bezpečnost při léčbě fokální idiopatické hyperhidrózy.BoNT obsahuje sedm různých neurotoxinů;klinicky se však používají pouze toxiny A a B.BoNT se v poslední době používá k off-label léčbě různých kožních onemocnění.Prevence jizev, hyperhidróza, vrásky, malé pocení znaménka, vypadávání vlasů, psoriáza, Darierova choroba, bulózní kožní onemocnění, potní herpes a Raynaudův fenomén jsou některé z nových indikací BoNT v kosmetice, zejména v dermatologii Nekosmetické aspekty.Abychom mohli BoNT správně používat v klinické praxi, musíme důkladně porozumět funkční anatomii simulovaných svalů.Bylo provedeno hloubkové vyhledávání literatury s cílem aktualizovat všechny dermatologicky orientované experimenty a klinické studie týkající se prvků BoNT s cílem poskytnout obecný přehled o použití BoNT v dermatologii.Tento přehled si klade za cíl analyzovat roli botulotoxinu v dermatologii a kosmetologii.Klíčová slova: botulotoxin, botulotoxin, botulinum, dermatologie, kosmetologie, neurotoxin
Botulinový neurotoxin (BoNT) je přirozeně produkován Clostridium botulinum, což je anaerobní, grampozitivní bakterie produkující spory.1 K dnešnímu dni bylo objeveno sedm sérotypů BoNT (A až G) a pouze typy A a B mohou být použity pro terapeutické použití.BoNT A (Oculinum) byl schválen US Food and Drug Administration (FDA) v roce 1989 pro léčbu blefarospasmu a šilhání.Terapeutická hodnota BoNT A byla stanovena poprvé.Až v dubnu 2002 FDA schválil použití BoNT A k léčbě glabelárních vrásek.FDA schválil BoNT A pro léčbu frontální linie a laterální oční linie v říjnu 2017 a v září 2013.Od té doby bylo na trh uvedeno několik přípravků BoNT.2 Od svého uvedení na trh se BoNT používá k léčbě křečí, deprese, hyperhidrózy, migrény a stárnutí krku, obličeje a ramen v lékařské a kosmetické oblasti.3,4
Clostridium botulinum vylučuje komplex tří proteinů, který zahrnuje toxin 150 kDa, netoxický, nehemaglutininový protein a netoxický hemaglutininový protein.Bakteriální proteázy rozkládají toxin na dvouvláknový aktivní produkt s 50 kDa „lehkým“ řetězcem a 100 kDa „těžkým“ řetězcem.Po transportu do presynaptického nervového zakončení se těžký řetězec aktivního toxinu váže na glykoprotein synaptického vezikula 2, čímž podporuje endocytózu komplexu toxin-glykoprotein a uvolňuje lehký řetězec toxinu do synaptického prostoru.Membránový protein/synaptoxin spojený s vezikulem/synaptoxin (BoNT-B, D, F, G) štěpící toxin lehkého řetězce nebo protein spojený se synaptosomy 25 (BoNT-A, C, E), aby se zabránilo uvolnění periferních axonů motorických neuronů Acetylcholin také způsobuje přechodné chemická denervace a svalová paralýza.2 Ve Spojených státech jsou čtyři komerčně dostupné přípravky BoNT-A schválené FDA: incobotulinumtoxinA (Frankfurt, Německo), onabotulinumtoxinA (Kalifornie, USA), prabotulinumtoxinA-xvfs (Kalifornie, USA) a abobotulinumtoxinA (Arizona, USA) ;a Jeden druh BoNT-B: rimabotulinumtoxin B (Kalifornie, USA).5 Guida a kol.6 komentoval roli BoNT v oblasti dermatologie.Nedávná recenze o aplikaci BoNT v oblasti dermatologie a krásy však nebyla k dispozici.Tento přehled si proto klade za cíl analyzovat roli BoNT v dermatologii a kosmetologii.
Mezi konkrétní klíčová slova patří botulotoxin, mastná pleť, rosacea, zčervenání obličeje, jizvy, vrásky, vypadávání vlasů, lupénka, bulózní kožní onemocnění, Darierova choroba, exokrinní znaménka, potní opar, Raynaudův fenomén, hyperhidróza V reakci na to, dermatologie a krása, vyhledávání článků jsou vedeny v následujících databázích: Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus a Cochrane.Autor hledá především články o úloze BoNT v dermatologii a kosmetologii.Předběžný průzkum literatury odhalil 3112 článků.V tomto přehledu jsou zahrnuty články publikované mezi lednem 1990 a červencem 2021 popisující BoNT v dermatologii a kosmetologii, články publikované v angličtině a všechny výzkumné návrhy.
Kanada schválila použití BoNT v kosmetickém ošetření lokálních svalových spasmů a vrásek obočí v roce 2000. Americká FDA schválila použití BoNT pro kosmetické účely 15. dubna 2002. Indikace BoNT-A nedávno používané v kosmetických aplikacích zahrnují vrásky mezi obočí, vrány, králičí linie, horizontální linie čela, periorální linie, mentální záhyby a prohlubně na bradě, pruhy platyzmatu, zamračená ústa a horizontální linie krku.7 Indikace pro botulinum typu A schválené americkým FDA jsou středně těžké až těžké vrásky spojené s nadměrnou aktivitou prefrontálních a/nebo zamračených svalů mezi obočím a střední až těžké postranní rýhy v koutku spojené s nadměrnou aktivitou m. orbicularis.A středně těžká až těžká horizontální linie čela spojená s nadměrnou aktivitou čelního svalstva.8
Sebum pomáhá poskytovat v tucích rozpustné antioxidanty na povrchu pokožky a má antibakteriální vlastnosti;proto působí jako kožní bariéra.Příliš mnoho mazu může ucpávat póry, množit bakterie a může způsobit zánět kůže (například seboroická dermatitida, akné).Již dříve byly zveřejněny relevantní poznatky o účincích BoNT na kožní maz.9,10 Rose and Goldberg10 testovali účinnost a bezpečnost BoNT na 25 lidech s mastnou pletí.BoNT (abo-BNT, celková dávka 30-45 IU) se vstřikuje do 10 bodů čela, což výrazně zlepšuje spokojenost pacienta a snižuje tvorbu kožního mazu.Min a kol.náhodně přidělili 42 subjektům s vráskami na čele, aby dostali 10 nebo 20 jednotek BoNT na pěti různých místech vpichu.Obě skupiny dostaly léčbu BoNT, což vedlo k významnému snížení kožního mazu v místě vpichu a gradientu mazu kolem místa vpichu.V 16. týdnu se produkce mazu u dvou léčebných skupin vrátila k normálním hodnotám a se zvýšením injekční dávky se léčebný účinek významně nezlepšil.
Mechanismus, kterým intradermální injekce botulotoxinu vede ke snížení sekrece kožního mazu, není zcela objasněn, protože účinky nervového systému a acetylcholinu na mazové žlázy nebyly plně popsány.Neuromodulační účinky BoNT se s největší pravděpodobností zaměřují na lokální muskarinové receptory ve svalu erector pili a mazových žlázách.In vivo je nikotinový acetylcholinový receptor 7 (nAchR7) exprimován v lidských mazových žlázách a acetylcholinová signalizace zvyšuje syntézu lipidů in vitro způsobem závislým na dávce.11 K určení toho, kdo je nejdůležitějším kandidátem a nejlepší injekční postup a dávkování, je zapotřebí další výzkum (obrázek 1A a B).
Obrázek 1 Horní snímek (A) pacienta se zjevnou mastnou kůží, zatímco na druhém pólu spodní snímek (B) stejného pacienta po dvou ošetřeních BoNT ukazuje významné zlepšení.(Technologie: 100 jednotek, 2,5 ml intradermálního BoNT-A bylo injikováno jednou do čela. Celkem byla provedena dvě podobná ošetření s odstupem 30 dnů. Dobrá klinická odpověď trvala 6 měsíců).
Rosacea je běžné zánětlivé kožní onemocnění charakterizované zčervenáním obličeje, teleangiektázií, papuly, pustuly a erytémem.Perorální léky, laserová terapie a topické léky se běžně používají k léčbě zčervenání obličeje, i když nejsou vždy účinné.Dalším nepříjemným příznakem menopauzy je zarudnutí obličeje.Několik studií ukázalo, že BoNT může pomoci při léčbě menopauzálních návalů horka a rosacey.12-14 Vliv BoNT na Dermatologický index kvality života (DLQI) pacientů se zčervenáním obličeje bude zkoumán v budoucí pilotní studii.15 BoNT byl jednou injikován do tváře až do celkové dávky 30 jednotek, což vedlo k významnému poklesu DLQI po dvou měsících.Podle Odo et al. BoNT významně snížila průměrný počet návalů horka v menopauze 60. den.12 Účinek abo-BoNT byl také studován u 15 pacientů s rosaceou.O tři měsíce později bylo do obličeje injikováno 15–45 IU BoNT, což vedlo ke statisticky významnému zlepšení erytému.13 Ve výzkumech se nežádoucí účinky zmiňují jen zřídka.
Zvýšené vyplachování BoNT je jedním z možných důvodů jeho silné inhibice uvolňování acetylcholinu z periferních autonomních neuronů kožního vazodilatačního systému.16,17 Je dobře známo, že zánětlivé mediátory, jako je peptid související s genem kalcitoninu (CGRP) a látka P (SP), jsou také inhibovány BoNT.18 Pokud je lokální zánět kůže redukován a kontrolován, erytém může vymizet.Aby bylo možné zhodnotit úlohu BoNT u rosacey, jsou zapotřebí rozsáhlé, kontrolované, randomizované studie.BoNT injekce pro zčervenání obličeje mají další výhody, protože mohou snížit zátěž na obličejové supresory, a tím zlepšit jemné linky a vrásky.
Mnoho lidí si nyní uvědomuje důležitost aktivního vyhýbání se jizvám při léčbě pooperačních jizev.Napětí působící na okraj rány během procesu hojení je klíčovým faktorem pro konečný vzhled operační jizvy.19,20 BoNT zabraňuje uvolňování acetylcholinového neurotransmiteru, téměř úplně eliminuje dynamické svalové napětí na hojící se ránu z periferního nervu.Vlastnosti BoNT uvolňující napětí, stejně jako jeho přímá inhibice exprese fibroblastů a TGF-1, naznačují, že může být použit k zamezení jizev po chirurgických zákrocích.21-23 Protizánětlivý účinek BoNT a jeho účinek na kožní cévy může zkrátit fázi procesu hojení zánětlivých ran (od 2 do 5 dnů), což může pomoci zabránit tvorbě jizev.
V různých studiích lze BoNT použít k prevenci jizev.24-27 V RCT byla hodnocena bezpečnost a účinnost časné pooperační injekce BoNT u 15 pacientů s jizvami po tyreoidektomii.24 Čerstvým jizvám (do 10 dnů po tyreoidektomii) byl jednou podán BoNT (20-65 IU) nebo 0,9% normální fyziologický roztok (kontrola).Polovina léčby BoNT vykazovala významně lepší skóre jizev a spokojenost pacientů než normální léčba fyziologickým roztokem.Gassner et al.25 zkoumali, zda injekce BoNT do obličeje po tržné ráně a resekci čela může zhojit jizvy na obličeji.Ve srovnání s injekcí placeba (normální fyziologický roztok) byl BoNT (15-45 IU) injikován do pooperační jizvy po uzavření rány během 24 hodin, aby se zvýšil kosmetický efekt a hojení rány.
Dynamické a statické vrásky jsou tvořeny hyperaktivní svalovou tkání, poškozením světlem a stárnutím a pacienti se domnívají, že vypadají unaveně nebo naštvaně.Dokáže ošetřit mimické vrásky a poskytnout lidem uvolněnější a osvěžující vzhled.FDA má v současné době výhradní oprávnění pro BoNT k léčbě periorbitální a meziobočí.BoNT se používá k léčbě hypertrofie žvýkacího svalu, gingiválního úsměvu, platyzmatického pruhu, mandibulárního okraje, deprese brady, vodorovné linie čela, zakřiveného úsměvu, periorální linie, vodorovné nosní linie a pokleslého obočí.Klinický účinek trvá asi tři měsíce.28,29 (obrázek 2A a B).
Obrázek 2 Horní obrázek (A) před botoxovou injekcí pouzdra ukazuje, že horizontální linie čela a glabelární linie způsobují, že subjekt vypadá rozzlobeně.Na druhé straně spodní snímek stejného případu (B) po dvou masech Po injekci toxinu se tyto čáry pohodlně odstraní.(Technologie: 36 jednotek, 0,9 ml intradermálního BoNT-A bylo injikováno do čela najednou. Místo vpichu bylo před ošetřením označeno kožní tužkou. Celkem byla provedena dvě podobná ošetření s odstupem 30 dnů).
BoNT může zvýšit pacientovu emocionální a vnímanou sebedůvěru, když se použije se snížením rytmu.Zlepšení skóre FACE-Q bylo pozorováno po léčbě středně těžkých až těžkých glabelárních vrásek.Dokonce i po 120 dnech, kdy by se klinické účinky BoNT měly zmenšit, pacienti hlásili zlepšení duševního zdraví a zlepšení atraktivity obličeje.
Na rozdíl od automatické reinjekce BoNT každé tři měsíce za účelem získání nejlepší klinické a psychologické odpovědi by měl praktický lékař prodiskutovat s pacientem, kdy je přeléčení nezbytné.30,31 Kromě toho se BoNT úspěšně používá k prevenci a léčbě migrény v neurologii, zlepšuje kvalitu života a pohodu pacientů32 (obrázek 3A a B).
Obrázek 3 Horní obrázek (A) subjektu ukazuje, že periorbitální laterální linie dávají pocit stárnutí a vyčerpání.Na druhé straně spodní obrázek (B) stejného případu tyto čáry eliminuje a po injekci botoxu je zvedá. Boční obočí je jasně viditelné.Poté, co se tentokrát posadil, toto téma také vyjadřuje bohaté emocionální zdraví.(Technologie: 16 jednotek, 0,4 ml intradermálního BoNT-A se aplikuje jednou, jednou do každé laterální periorbitální oblasti. Pouze jednou skončilo s významnou odpovědí trvající 4 měsíce.)
Alopecia areata, androgenní alopecie, alopecie hlavy a alopecie vyvolaná zářením byly léčeny BoNT-A.Ačkoli přesný mechanismus, kterým BoNT pomáhá vlasům regenerovat, je nejistý, spekuluje se, že uvolněním svalů za účelem snížení mikrovaskulárního tlaku může zlepšit zásobování vlasových folikulů kyslíkem.V 1-12 cyklech je injikováno 30-150 U do čelního laloku, periaurikulárních, temporálních a týlních svalů (obrázek 4A a B).
Obrázek 4 Levá polovina (A) klinické fotografie ukazuje typ 6 mužské plešatosti 34letého muže podle přijaté klasifikace Norwood-Hamilton.Na rozdíl od toho, stejný pacient vykazoval downgrade na typ 3V po 12 botulinových injekcích (B).(Technologie: 100 jednotek, 2,5 ml intradermálního BoNT-A bylo jednou injikováno do horní oblasti hlavy. Celkem 12 podobných ošetření oddělených 15 dny vedlo k přijatelné klinické odpovědi trvající 4 měsíce).
Ačkoli většina studií ukazuje klinická zlepšení hustoty nebo růstu vlasů a vysokou spokojenost pacientů, jsou zapotřebí další RCT pro stanovení skutečného účinku BoNT na růst vlasů.33-35 Na druhou stranu bylo potvrzeno, že vícenásobné injekce BoNT na vrásky na čele souvisí s výskytem frontálního vypadávání vlasů.36
Několik studií ukázalo, že nervový systém hraje roli při psoriáze.Koncentrace nervových vláken v kůži psoriázy je vysoká a hladiny CGRP a SP odvozené ze senzorických nervů jsou vysoké.Proto přibývá klinických důkazů prokazujících ústup psoriázy po ztrátě inervace a poškození nervového systému nebo nervové funkce tuto hypotézu podporují.37 BoNT-A snižuje neurogenní uvolňování CGRP a SP, což může vysvětlit subjektivní klinická pozorování onemocnění.38 U dospělých myší KC-Tie2 může intradermální injekce BoNT-A významně snížit kožní lymfocyty ve srovnání s placebem Infiltrate a významně zlepšit akantózu.37 Existuje však velmi málo publikovaných klinických zpráv a observačních studií a žádná z nich není kontrolovaná placebem.Mezi 15 pacienty s inverzní psoriázou Zanchi et al.38 uvedli dobrou odpověď na léčbu BoNT-A;byly však použity výsledky sebehodnocení pacienta a hodnocení infiltrační fotografie a hodnocení erytému.Proto Chroni et al39 poukázali na různé obavy týkající se studie, včetně nedostatku kvantitativních ukazatelů pro odhad zlepšení (jako je skóre PA).Autor předpokládal, že BoNT-A má dobrý účinek na snížení lokálního pocení v záhybech, jako je Hailey-Haileyova choroba, kde je účinek BoNT-A způsoben snížením pocení.40-42 Schopnost BoNT-A předcházet hyperalgezii Uvolňování neuropeptidů však vede k menší bolesti a svědění u pacientů.43
Off-label, BoNT se používá k léčbě různých bulózních kožních onemocnění, jako je lineární IgA bulózní kožní onemocnění, Weber-Cockayneova choroba a Hailey-Haileyova choroba.Injekce BoNT-A, perorální takrolimus, ablační laser yttrium-hliníkového granátu a erbium obsahující BoNT-A byly použity k léčbě Hailey-Haileyovy choroby v oblasti podprsní, axilární, tříselné a intergluteální rozštěpové oblasti.Po léčbě se klinické příznaky zlepšily a rozmezí dávek je 25 až 200 U každé 3 až 6 měsíců.42,44 V uvedeném případě bylo ženě středního věku s regionální bulózou epidermolysis injikováno 50 U do podpaží do chodidla a 100 U bylo injikováno pacientovi s lineární bulózou IgA Noha mladého pacienta s kožním onemocněním.45,46
V roce 2007 Kontochristopoulos et al47 účinně ošetřili submamární oblast 59letého pacienta, poprvé použili BoNT-A jako adjuvantní léčbu Darierovy choroby.V dalším případě v roce 2008 bylo malé dítě s těžkým anogenitálním postižením přínosné pro snížení pocení v odřené oblasti.48 Její souběžná infekce byla léčena 10 mg acitretinu a antibiotiky a antimykotiky denně, ale kvalita jejího života byla nízká a potíže přetrvávaly.Tři týdny po injekci botulotoxinu se její symptomy a klinické léze výrazně zlepšily.
Ekrinní névus je vzácný kožní hamartom charakterizovaný zvýšením počtu ekrinních žláz, ale bez vývoje krevních cév.Díky poslednímu rysu se ekrinní névus liší od jiných onemocnění, jako je angiomatózní ekrinní hamartom.49 Malé potní znaménka se nejčastěji vyskytují na předloktí, s několika kožními problémy, ale existují lokalizované oblasti hyperhidrózy.50 Chirurgická resekce nebo lokální medikace jsou nejoblíbenější léčbou v závislosti na velikosti pokrytí a entitě hyperhidrózy.Honeyman et al51 dokumentovali 12leté dítě s vrozenými malými potními névy na pravém zápěstí, které bylo odolné vůči lokálním antiperspirantům.Vzhledem k velikosti nádoru a jeho anatomické lokalizaci byla vyloučena chirurgická resekce.Hyperhidróza činí účast na společenských a intelektuálních aktivitách náročným.Výzkumníci se rozhodli aplikovat 5 U BoNT-A v intervalech 0,5-1 cm.Autoři neupřesnili, kdy došlo k první odpovědi na léčbu BoNT-A, ale uvedli, že po roce si všimli, že počet pocení se výrazně snížil na jednou za měsíc a zlepšila se kvalita života pacienta.Lera et al49 léčili pacienta s nízkou kvalitou života a HDSS skóre 3 na předloktí s malými potními névy (HDSS) (závažné).BoNT-A (100 IU) byl rekonstituován ve 2,5 ml sterilního fyziologického roztoku obsahujícího 0,9% chlorid sodný a injikován do testovací oblasti se stopami jódu.Po 48 hodinách pacient zaznamenal snížené pocení, s nejlepšími výsledky ve třetím týdnu.Skóre HDDS klesne na 1. Kvůli recidivě pocení byla léčba BoNT-A zopakována o devět měsíců později.Při léčbě exokrinního hemangiomu hamartomu je užitečná injekční terapie BoNT-A.52 Ačkoli je tento stav vzácný, je snadné vidět, jak důležité je pro tyto lidi mít životaschopné možnosti léčby.
Hidradenitis suppurativa (HS) je chronické kožní onemocnění charakterizované bolestí, jizvami, dutinami, píštělemi, zanícenými uzlinami a objevuje se v apokrinních žlázách těla v pozdních stádiích.53 Patofyziologie onemocnění je nejasná a dříve přijímané předpoklady o rozvoji HS jsou nyní zpochybňovány.Okluze vlasového folikulu je kritická pro symptomy HS, ačkoli mechanismus, který okluzi způsobuje, není jasný.V důsledku následného zánětu a kombinace vrozené a adaptivní imunitní dysfunkce může u HS dojít k poškození kůže.54 Studie Feito-Rodrigueze a kol.55 uvádí, že BoNT-A úspěšně léčil prepubertální HS u 6letých dívek.Kazuistika Shi a kol.56 pozorovala, že BoNT-A byl úspěšně léčen ve stadiu -3 HS u 41leté ženy.Nedávná studie Grimstada a kol.57 hodnotila, zda je intradermální injekce BoNT-B účinná u HS u 20 pacientů.DLQI ve skupině BoNT-B se zvýšilo z mediánu 17 na začátku na 8 po 3 měsících, zatímco DLQI ve skupině s placebem se snížilo z 13,5 na 11.
Notalgia paresthetica (NP) je perzistující senzorická neuropatie, která postihuje mezilopatkovou oblast, zejména dermatom T2-T6, se svěděním horní části zad a kožními příznaky souvisejícími s třením a škrábáním.BoNT-A může pomoci léčit lokální svědění blokováním uvolňování substance P, mediátoru bolesti a svědění.58 Weinfeldova kazuistika59 hodnotila účinnost BoNT-A ve dvou případech.Oba byli úspěšně léčeni BoNT-A.Studie Perez-Perez et al.58 hodnotila účinnost BoNT-A u 5 pacientů s diagnózou NP.Po intradermální injekci BoNT byly pozorovány četné účinky.Svědění žádného jedince nebylo zcela zmírněno.Randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) Maariho et al60 hodnotila účinnost a bezpečnost BoNT-A u pacientů s NP na Canadian Dermatology Research Clinic od července 2010 do listopadu 2011. Studie nepotvrdila příznivé účinky BoNT-A.Intradermální injekce v dávce až 200 U ke snížení svědění u pacientů s NP.
Pompholyx, nazývaný také hyperhidróza ekzém, je opakující se vezikulární bulózní onemocnění, které postihuje dlaně a chodidla.I když je patofyziologie tohoto stavu nejasná, nyní je považován za symptom atopické dermatitidy.61 Mokrá práce, pocení a obstrukce jsou nejčastější predisponující faktory.62 Nošení rukavic nebo bot může u pacientů způsobit bolest, pálení, svědění a nepohodlí;bakteriální infekce jsou běžné.Swartling et al61 zjistili, že pacienti s hyperhidrózou dlaní léčeni BoNT-A zlepšili ekzém rukou.V roce 2002 publikovali výsledky studie zahrnující deset pacientů s bilaterální vezikulární dermatitidou ruky;jedna ruka dostala injekci BoNT-A a druhá ruka sloužila jako kontrola během sledování.Léčba měla dobré nebo vynikající výsledky u 7 z 10 pacientů.Ze 6 pacientů Wollina a Karamfilov63 použili topické kortikosteroidy na obě ruce a injekčně podali 100 U BoNT-A intrakutánně do nejvážněji postižených rukou.Při ruční léčbě kombinovanou terapií autoři zjistili, že svědění a puchýře rychle ubývají.Účinnost BoNT-A přisuzovali impetigu díky jeho neperspiračnímu účinku a inhibici SP.
Vazopasmus prstů, také známý jako Raynaudův syndrom, je náročný na léčbu a je obvykle odolný vůči lékům první volby, jako je bosentan, iloprost, inhibitory fosfodiesterázy, nitráty a blokátory vápníkových kanálů.Chirurgické postupy zahrnující zotavení a odstavení, jako je sympatektomie, jsou invazivní.Raynaudův fenomén spojený s primární a sklerózou byl úspěšně léčen injekcí BoNT.64,65 Vyšetřovatelé zaznamenali, že 13 pacientů zaznamenalo rychlou úlevu od bolesti a chronické vředy se zahojily během 60 dnů po podání 50–100 U BoNT.Injekce byly podány 19 pacientům s Raynaudovým fenoménem.66 Po šesti týdnech se teplota konečků prstů léčených BoNT významně zvýšila ve srovnání s injekcí normálního fyziologického roztoku, což naznačuje, že BoNT je prospěšný pro léčbu vazospasmu souvisejícího s Raynaudovým fenoménem.67 V současné době se používají nějaké standardizované injekční postupy;podle jedné studie injekce do prstů, zápěstí nebo distálních záprstních kostí nevedly k významně odlišným klinickým výsledkům, ačkoli jsou účinné při léčbě vazospasmu souvisejícího s Raynaudovým fenoménem.68
50-100 U BoNT-A na podpaží, podávané intradermálně v mřížkovém designu, lze použít k léčbě primární axilární hyperhidrózy.Klinické výsledky jsou viditelné během týdne a trvají 3 až 10 měsíců.Většina pacientů je s léčbou spokojena.Pacienti by měli být informováni, že až v 5 % případů dojde k modernímu kompenzačnímu pocení.69,70 BoNT může také účinně léčit hyperhidrózu dlaní a plantárního pocení (obrázek 5A a B).
Obrázek 5 Vysokoúrovňový klinický snímek (A) ukazuje mladého vysokoškoláka s difuzním hyperhidrózou dlaní, který je z tohoto onemocnění úzkostný a nereaguje na léky.Podobní pacienti, kteří dostávali léčbu botulotoxinem, prokázali úplné vymizení hyperhidrózy (B).(Technologie: Po potvrzení testem s jódem ve škrobu; 100 jednotek, 2,5 ml intradermálního BoNT-A bylo injikováno jednou na ruku. Celkem dvě podobné kúry s odstupem 15 dnů vyvolaly významnou odpověď trvající 6 měsíců).
Každý prst má 2-3 polohy vpichu a injekce by měly být uspořádány v mřížce ve vzdálenosti 1 cm.BoNT-A lze podat do každé ruky v rozsahu 75-100 jednotek a do každé nohy v rozsahu 100-200 jednotek.Klinické výsledky mohou trvat až týden, než se projeví, a mohou trvat tři až šest měsíců.Před zahájením léčby by pacienti měli být informováni o potenciálních vedlejších účincích injekcí BoNT do dlaní a nohou.Po injekci do dlaně může pacient hlásit slabost.Na druhou stranu mohou plantární injekce ztížit chůzi, zvláště pokud jsou nervové blokády provedeny před léčbou BoNT.71,72 Bohužel 20 % pacientů s plantární hyperhidrózou nereaguje na léčbu po podání injekcí BoNT.72
V nedávných studiích byl BoNT používán k léčbě hyperhidrózy novým způsobem.V jednom případě dostal pacient mužského pohlaví s dekubitem 100 U injekcí BoNT-A do gluteální štěrbiny každých 6-8 měsíců, aby se snížila produkce potu a doprovodná macerace rány;integrita kůže byla zachována Po více než dva roky nedošlo ke klinickému zhoršení tlakového poranění.73 V jiné studii bylo použito 2250 U BoNT-B, které bylo injikováno do okcipitální pokožky hlavy, parietální pokožky hlavy, temene čela a čela, stejně jako periorální a perioční oblasti ve vzoru proužků k léčbě postmenopauzální kraniofaciální hyperhidrózy.DLQI pacientů užívajících BoNT-B se během tří týdnů po léčbě zlepšilo o 91 %, zatímco kvalita života pacientů užívajících placebo se snížila o 18 %.74 Injekce BoNT je účinná při léčbě slinění a Freyova syndromu.Otolaryngologové často provádějí léčbu kvůli anatomickému umístění injekce.75,76
Barevný pot může být pro pacienta jednoznačně znepokojivým stavem.I když je toto onemocnění velmi vzácné;postižení obličeje a podpaží může zhoršit pacientovo dilema.Mnoho kazuistik a publikací ukazuje, že BoNT-A je účinný po injekci za pouhých 7 dní.77-79
Nepříjemný zápach z hyperhidrózy podpaží a tělesného pachu může být trapný nebo nechutný.To může mít dokonce negativní dopad na mentální prostor a sebevědomí pacienta.Nedávno Wu a kol.uvedli, že po intradermální injekci BoNT-A byl zápach v podpaží téměř úplně odstraněn.80 V jiné současné prospektivní studii;Bylo přijato 62 adolescentů s dermatologickou diagnózou primárního pachu v podpaží.82,25 % pacientů mělo pocit, že po injekci BoNT-A do axilární oblasti byl zápach významně snížen.81
Meh je identifikován jednoduchými nebo mnohočetnými benigními cystickými lézemi u žen středního věku, lokalizovanými hlavně v centrální oblasti obličeje, s dlouhým průběhem onemocnění a sezónními výkyvy.Meh se obvykle objevuje za slunečných podmínek a je spojen s hyperhidrózou.Mnoho výzkumníků pozorovalo abnormální výsledky v těchto případech po injekci BoNT-A.82 kolem léze.
Postherpetická neuralgie (PHN) je nejčastější neurologickou komplikací infekce herpes zoster, která je častější u lidí starších 60 let.BoNT-A přímo vytváří pan-inhibiční účinky na lokální nervová zakončení a reguluje přeslechy mikroglií, astrocytů a neuronů.Mnoho studií si všimlo, že po léčbě BoNT-A mají pacienti, jejichž bolest se sníží alespoň o 30 až 50 %, významně snížené skóre spánku a kvalita života.83
Chronický jednoduchý lišejník je popisován jako nadměrné ložiskové svědění bez zjevné příčiny.To může pacienta značně oslabit.Klinické dermatologické vyšetření odhalilo izolované erytémové plaky, zvýšené kožní známky a epidermální exfoliaci.Nedávná přelomová studie z Egypta ukazuje, že BoNT-A může bezpečně a účinně léčit chronický lichen simplex, hypertrofický lichen planus, lichen planus, popáleniny, reverzní psoriázu a lokální neovladatelnost postherpetické neuralgie Pruritus.84
Keloidy jsou abnormální tkáňové jizvy, které vznikají po poranění.Keloidy jsou geneticky příbuzné a bylo vyzkoušeno mnoho způsobů léčby, ale účinek je omezený.Žádný z nich však není zcela vyléčen.Přestože jsou intralezionální kortikosteroidy stále hlavní léčebnou metodou, intralezionální injekce BoNT-A se v posledních dnech stala vynikající alternativou.BoNT-A může snížit hladiny TGF-β1 a CTGF a nakonec oslabit diferenciaci fibroblastů.Řada studií prokázala úspěch BoNT-A v léčbě keloidů.Ve skutečnosti série případů dvou keloidních pacientů dokonce hlásila 100% odpověď a pacienti byli velmi spokojeni s použitím intralezionální injekce BoNT-A.85
Vrozená tlustá onychomykóza je vzácné genetické onemocnění doprovázené plantární hyperkeratózou, hypertrofií nehtů a hyperhidrózou.Jen málo výzkumníků dospělo k závěru, že injekce BoNT-A může nejen zlepšit hyperhidrózu, ale také snížit bolest a nepohodlí.86,87
Vodní keratóza je neobvyklé onemocnění.Při kontaktu pacienta s vodou se mohou objevit ztluštělé bílé oblázky na chodidlech a dlaních a svědění.Několik kazuistik v literatuře ukazuje úspěšnou léčbu a zlepšení po léčbě BoNT-A, a to iu rezistentních případů.88
Krvácení, edém, erytém a bolest v místě vpichu mohou být vedlejšími účinky BoNT.89 Těmto nežádoucím účinkům lze předejít použitím tenčí jehly a naředěním BoNT fyziologickým roztokem.Injekce BoNT mohou způsobit bolesti hlavy;obvykle však po 2-4 týdnech vymizí.K řešení tohoto nežádoucího účinku lze použít systémová analgetika.90,91 Nevolnost, malátnost, příznaky podobné chřipce a ptóza jsou některé další zaznamenané vedlejší účinky.89 Ptóza je oblast vedlejších účinků používání BoNT k léčbě obočí.Je to způsobeno lokální difúzí BoNT.Tato difúze může trvat několik týdnů, ale lze ji vyřešit očními kapkami s alfa-adrenergním agonistou.Když je BoNT injikován do spodního víčka, může způsobit ektropium v ​​důsledku místního difúzního procesu.Kromě toho se u pacientů, kteří dostávají injekce BoNT k vyléčení vraních nohou nebo králičích vzorců (periorbitální), může vyvinout strabismus v důsledku neúmyslné injekce BoNT a místního šíření BoNT.89,92 Nicméně, jak paralytický účinek toxinů postupně mizí, všechny tyto vedlejší účinky postupně mizí.93,94
Riziko komplikací z kosmetických injekcí BoNT je nízké.Ekchymóza a purpura jsou nejčastějšími následky a lze je snížit aplikací studených obkladů na místo vpichu před a po injekci BoNT.90,91 BoNT by měl být injikován v nízké dávce, alespoň 1 cm od okraje orbitální kosti dolní, horní nebo laterální, s vhodnou dávkou.Pacient by neměl manipulovat s oblastí vpichu během 2-3 hodin po léčbě a sedět nebo stát vzpřímeně během 3-4 hodin po léčbě.95
BoNT-A v různých nových formulacích je v současné době testován k léčbě glabelárních linek a očních linek.Topický a injekční daxibotulinumtoxin A byl studován, ale topické formulace se ukázaly jako neúčinné.Injekce DAXI vstoupila do fáze III studie FDA, která prokázala, že účinnost a klinické výsledky při léčbě glabelárních vrásek mohou být až o 5 týdnů delší než u onabotulinumtoxinuA.96 LetibotulinumtoxinA je nyní na trhu v Asii a byl schválen FDA pro léčbu periorbitálních vrásek.97 LetibotulinumtoxinA má ve srovnání s inkobotulinumtoxinemA vyšší koncentraci neurotoxického proteinu na jednotku objemu, ale také množství inaktivního neurotoxinu je vyšší, což zvyšuje riziko imunitní odpovědi.98
Kromě nové formulace BoNT-A se studuje tekutý BoNT-E, protože se uvádí, že má rychlejší nástup účinku a kratší trvání klinických výsledků (14-30 dní).Bylo zjištěno, že EB-001 je bezpečný a účinný při snižování výskytu vrásek a zlepšování vzhledu jizev na čele po Mohsově mikrochirurgické operaci.99 Dermatologům může být povoleno používat tyto knihy.Kromě současných estetických účelů hledají farmaceutické společnosti přípravky BoNT-A pro off-label léčbu zdravotních stavů kožních onemocnění.
BoNT je vysoce adaptabilní injekční lék, který lze použít k léčbě různých kožních onemocnění, včetně hidradenitis suppurativa, psoriázy, bulózního kožního onemocnění, abnormálních jizev, vypadávání vlasů, hyperhidrózy a keloidů.V kosmetických aplikacích se má za to, že BoNT je bezpečný a účinný při snižování mimických vrásek, zejména horní třetiny mimických vrásek.BoNT A je známý pro své použití při redukci vrásek v kosmetické oblasti.Přestože je BoNT obecně bezpečný, je vždy důležité porozumět místu vpichu, protože toxiny se mohou šířit a negativně ovlivnit oblasti, které by neměly být ošetřovány.Lékaři by si měli být vědomi komplikací ve specifických oblastech při injekčním podávání BoNT do nohou, rukou nebo krku.Dermatologové musí být obeznámeni s on-label a off-label použití BoNT, aby mohli pacientům poskytnout odpovídající léčbu a snížit související nemocnost.Klinická účinnost BoNT v off-label nastavení a jakékoli potenciální dlouhodobé bezpečnostní problémy by měly být vyhodnoceny prostřednictvím dobře navržených klinických studií.
Sdílení dat se na tento článek nevztahuje, protože během aktuálního výzkumného období nebyly vygenerovány ani analyzovány žádné soubory dat.
Vyšetření pacientů probíhá v souladu se zásadami Helsinské deklarace.Autorka potvrzuje, že získala všechny příslušné formuláře souhlasu pacienta, ve kterých pacient souhlasí se zařazením obrázků a dalších klinických informací do časopisu.Pacienti chápou, že jejich jména a iniciály nebudou zveřejněny, a budou se snažit utajit svou identitu.
Dr. Piyu Parth Naik pouze přispěl k napsání rukopisu.Autor významně přispěl ke koncepci a designu, získávání dat a interpretaci dat;podílel se na přípravě článků nebo kriticky revidoval obsah důležitých znalostí;souhlasil s odesláním do aktuálního časopisu;nakonec schválil verzi, která má být zveřejněna;a souhlasil s prací odpovědnou za všechny aspekty.